Каждый год во всем мире выявляется более 12 миллионов новых случаев заболевания раком. Из них 80% пациентов не могут быть вылечены только при помощи хирургического вмешательства или это неэффективно, что требует использования традиционной химиотерапии или лучевой терапии. Цитостатическое лечение заключается в оказании воздействия на быстро делящиеся опухолевые клетки, используя специальные препараты - цитотоксические яды. Тем не менее, опухоли имеют защитные механизмы, которые позволяют им устойчиво выживать и быстро мутировать, обретая устойчивость к химиотерапевтическим препаратам. Кроме того, цитостатики также вызывают нежелательные побочные эффекты и повреждают здоровые клетки и ткани. Именно поэтому ученые находятся в постоянном поиске новых, более эффективных способов борьбы с раком.

В конце двадцатого века было обнаружено, что опухолевые клетки отличаются генетически от обычных клеток, и образуют белки и рецепторы, которые специфичны только для них. Именно эти белки поддерживают особенности раковых клеток: неконтролируемое деление, отсутствие чувствительности к сигналам регуляторов в организме, утрата способности к естественной гибели (апоптозу).

Изучая этот механизм, ученые начали создавать средства, которые воздействуют только на опухолевые белки и онкогены. Это и стало основой таргетной терапии.

Та́ргетная терапия является одним из направлений в лечении онкологических заболеваний. Она направлена на лечение рака путем воздействия на строго определенные мишени в организме, и в отличие от химиотерапии, не различает клетки на «хорошие» и «плохие».

Таргетные препараты в онкологии делятся на несколько групп, но основные две группы будут описаны ниже.

Первая группа состоит из лекарственных средств, направленных на блокаду рецепторов эпидермальных факторов роста и факторов роста сосудов в клетках. В здоровом организме эти рецепторы стимулируют рост клеток после активации специальным веществом, называемым лигандом. Однако в злокачественных клетках этот процесс становится чрезмерно активным, что связано с мутацией генов и приводит к неконтролируемому делению клеток в опухолях. Таргетные препараты связываются с рецепторами и конкурируют с лигандами в активации рецепторов. Это приводит к тому, что клетка не получает сигнал к делению и со временем погибает естественным образом через процесс апоптоза. После блокировки рецепторов факторов роста сосудов, «лишние» сосуды не смогут расти в опухолевой ткани, что ограничивает рост злокачественной опухоли.

Вторая группа таргетных препаратов заключается в блокировке белков, проводящих сигналы к делению от рецепторов. Для того, чтобы клетка разделилась, ей необходимо запастись питательными веществами, синтезировать все необходимые клеточные структуры и удвоить геном. Эти процессы регулируются определенными белками, которые таргетные препараты блокируют, тормозя тем самым процесс размножения раковых клеток.

Однако, важно отметить, что таргетная терапия не убивает раковые клетки окончательно, а замедляет и ограничивает их рост. Это позволяет превратить быстро развивающуюся смертельную болезнь в долгий хронический процесс и продлить жизнь пациента на годы. Целью такого метода лечения является не полное излечение от рака, а обеспечение качественной и продолжительной жизни больного с раковой опухолью.

Виды терапии

Существует два основных вида препаратов для таргетной терапии рака: моноклональные антитела и низкомолекулярные ингибиторы - так называемые "малые молекулы". Моноклональные антитела (белковые молекулы натурального происхождения) блокируют рецепторы к факторам роста на поверхности клеток, а низкомолекулярные ингибиторы - это полностью химически синтезированные вещества, способные проникать внутрь клеток и действовать на различные мишени.

Препараты на основе моноклональных антител обычно имеют следующие активные вещества: цетуксимаб, панитумумаб, трастузумаб, бевацизумаб, рамуцирумаб. Эти препараты создаются путем комплексного и дорогостоящего процесса создания мышиных антител, после чего используются генно-инженерные методы для переноса нужной мишени на "каркас" человеческого иммуноглобулина или для создания полностью человеческих моноклональных антител. Например, цетуксимаб, панитумумаб и трастузумаб являются моноклональными антителами, подавляющими рост эпителиальных опухолей.

Низкомолекулярные ингибиторы, такие как эрлотиниб, гефитиниб, лапатиниб, сорафениб, сунитиниб, осимертиниб, афатиниб, вемурафениб, дабрафениб, траметиниб, кобиметиниб, акситиниб и иматиниб, действуют внутри клеток, блокируя белки, передающие сигналы к делению клетки.

Большинство изменений, связанных с раковыми клетками, связаны с определенными мутациями генов. На сегодняшний день изучено более десяти мутаций, что позволило разработать более 30 видов препаратов для таргетной онкотерапии. Однако при выборе препарата важно учитывать конкретную мутацию гена у пациента, поэтому сначала проводится генетическое профилирование опухоли, выявляющее нужное "место поражения". В таблице представлены лекарства для таргетной онкотерапии, с указанием мутировавшего гена и заболеваний, при которых данное лекарство может быть применено. Таким образом, правильный выбор препарата является краеугольным камнем эффективного лечения рака.

В своей практике онкологи часто сталкиваются с ситуациями, когда радикальное удаление опухоли невозможно. В таком случае пациентам назначается лекарственная терапия. Обычно, это касается метастатического рака. Из возможных вариантов лекарственной терапии выделяют таргетную терапию и химиотерапию.

Для того, чтобы использование лекарственных препаратов было максимально эффективным, необходима выявить мишень. Для этого проводят молекулярно-генетический или иммуногистохимический анализ. Такие исследования помогают выявить наиболее частые мутации, которые могут послужить мишенью для таргетных препаратов. После их обнаружения, пациентам рекомендуют таргетную терапию. В противном случае применяются традиционные химиопрепараты общего действия. Иногда, для более эффективного лечения, используют комбинацию обоих видов терапии.

Обычно, лечение таргетной терапией не требует особой подготовки. Способ проведения терапии зависит от вида препарата. Моноклональные антитела, как правило, вводятся внутривенно капельно раз в две–три недели. "Малые молекулы" же принимают внутрь в виде таблеток ежедневно. Лечение длительное и продолжается, пока оно эффективно. Терапия может продолжаться до тех пор, пока опухоль не перестанет расти. Существуют различные причины, по которым таргетная терапия может быть прекращена. Одной из таких причин является появление неустранимых нежелательных явлений или развитие отдельных видов резистентности к терапии.

Несмотря на нежелательные побочные эффекты, таргетная терапия показывает лучшие результаты, чем химиопрепараты. Ее эффективность подтверждается многими клиническими исследованиями. Например, комбинация таргетных лекарственных средств при диссеминированной меланоме увеличивает медиану продолжительности жизни без признаков прогрессирования заболевания с 10 месяцев до 22–25. При метастатическом раке молочной железы добавление таргетных препаратов к химиотерапии и гормональной терапии позволяет уменьшить вероятность прогрессирования болезни на 41–45%. Таргетная терапия также показала хорошие результаты при метастатическом немелкоклеточном раке легких, обеспечив удлинение медианы времени до прогрессирования в два–четыре раза и общей продолжительности жизни в восемь–десять месяцев.

Тем не менее, использование таргетных препаратов может вызвать побочные реакции. Повышение артериального давления, аритмии, тромбозы, инфаркт миокарда, кардиомиопатия, миокардиты, перикардиты и сердечная недостаточность — это возможные побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы. Со стороны дыхательной системы могут наблюдаться инфильтраты в легких, интерстициальный пневмонит и облитерирующий бронхиолит. Со стороны мочевыделительной системы могут наблюдаться протеинурия, нефротический синдром и почечная недостаточность. Кроме того, таргетная терапия может привести к диарее, перфорации и появлению сыпи на коже. Именно поэтому терапия проводится под строгим контролем врача-онколога.

При выборе наиболее эффективного метода лечения онкологического заболевания, всегда нужно учитывать все факторы и проводить лечение под наблюдением врача. В деле борьбы со злокачественными новообразованиями таргетная терапия занимает важное место, и ее применение может значительно улучшить результаты лечения.

Фото: freepik.com